Menslike CYP2C9 en VKORC1 geenpolimorfisme

Warfarin is 'n orale antikoagulant wat tans algemeen in die kliniese praktyk gebruik word, wat hoofsaaklik bedoel is vir die voorkoming en behandeling van trombo-emboliese siektes.Warfarin het egter 'n beperkte behandelingsvenster en verskil baie tussen verskillende rasse en individue.Statistieke het aangedui dat die verskil in stabiele dosis in verskillende individue meer as 20 keer kan wees.Die nadelige bloeding kom voor by 15,2% van die pasiënte wat elke jaar warfarin neem, waarvan 3,5% dodelike bloeding ontwikkel.Farmakogenomiese studies het getoon dat genetiese polimorfisme van teikenensiem VKORC1 en metaboliese ensiem CYP2C9 van warfarin 'n belangrike faktor is wat die verskil in die dosis warfarin beïnvloed.Warfarin is 'n spesifieke inhibeerder van vitamien K-epoksiedreduktase (VKORC1), en inhibeer dus die sintese van stollingsfaktore wat vitamien K behels en verskaf antistolling.'n Groot aantal studies het aangedui dat die geenpolimorfisme van VKORC1-promotor die belangrikste faktor is wat die ras en individuele verskille in die vereiste dosis warfarin beïnvloed.Warfarin word gemetaboliseer deur CYP2C9, en sy mutante vertraag die metabolisme van warfarin aansienlik.Individue wat warfarin gebruik, het 'n hoër risiko (twee keer tot drie keer hoër) van bloeding in die vroeë stadium van gebruik.