Menslike ROS1 Fusion Gene Mutasie

ROS1 is 'n transmembraan tyrosienkinase van die insulienreseptorfamilie.ROS1-fusie-geen is bevestig as 'n ander belangrike nie-kleinselle longkanker-drywer-gen.As 'n verteenwoordiger van 'n nuwe unieke molekulêre subtipe, ondergaan die voorkoms van ROS1-fusie-geen in NSCLC Ongeveer 1% tot 2% ROS1 ondergaan hoofsaaklik geen-herrangskikking in sy eksons 32, 34, 35 en 36. Nadat dit met gene soos CD74, EZR, SLC34A2 en SDC4, sal dit voortgaan om die ROS1-tyrosienkinase-streek te aktiveer.Abnormaal geaktiveerde ROS1-kinase kan stroomaf-seinweë soos RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR en JAK3/STAT3 aktiveer, en sodoende deelneem aan die proliferasie, differensiasie en metastase van tumorselle, en kanker veroorsaak.Onder ROS1-fusiemutasies is CD74-ROS1 verantwoordelik vir ongeveer 42%, EZR verantwoordelik vir ongeveer 15%, SLC34A2 verantwoordelik vir ongeveer 12%, en SDC4 verantwoordelik vir ongeveer 7%.Studies het getoon dat die ATP-bindingsplek van die katalitiese domein van ROS1-kinase en die ATP-bindingsplek van ALK-kinase 'n homologie van tot 77% het, dus het die ALK-tyrosienkinase-kleinmolekule-inhibeerder crizotinib en so meer duidelike genesende effek in die behandeling van NSCLC met fusiemutasie van ROS1.Daarom is opsporing van ROS1-fusiemutasies die uitgangspunt en basis vir die leiding van die gebruik van crizotinib-middels.